天南星(蛇玉米)皮膚與之接觸發生瘙癢；誤食后舌、喉發癢而灼熱，腫大，嚴重的以致窒息，呼吸停止。食五錢可引起中毒。輕者可服稀醋或鞣酸及濃茶、蛋清、甘草水、姜湯等解之。如呼吸困難則給氧氣，必要時作氣管切開。

生南星毒性較大，內服慎用，一般只用于外敷，如確需用生南星內服時，也只能入煎劑，并配生姜同煎，充分煎透。服后覺有舌麻時，可用食糖解之。

制南星毒性較小，散風寒、通經絡的作用較好，宜于中風患者用。膽南星是經苦寒之牛膽汁制過，其燥烈之氣已大減，性味轉為苦涼，有化痰熄風之長，而無燥熱傷陰之弊，宜于熱痰驚癇者用。生天南星能夠刺激粘膜，引起皮膚瘙癢，如果應用過多可致窒息，因此沒有特殊情況，最好不要生吃天南星。

任何食物都有相忌相沖的食物，天南星也不例外。《日華子本草》記載天南星畏附子、干姜、生姜。《本草經集注》稱蜀漆為之使。天南星惡莽草。所以在食用天南星的時候要避免以上食材。

生天南星使用不當易致中毒，癥狀有口腔粘膜糜爛，甚至壞死脫落，唇舌咽喉麻木腫脹，運動失靈，味覺消失，大量流涎；聲音嘶啞，發熱，頭昏，言語不清，心慌，四肢麻木，嚴重者可出現昏迷，驚厥；窒息，呼吸停止。

需要注意的是陰虛、燥咳者不宜用天南星，孕婦亦忌用，一旦不小心服用，后果不堪設想。