毒性原理

急性毒性試驗(yàn)

Col給小鼠腹腔注射1次，其半數(shù)致死量為2.6-2.8mg/kg;靜脈注射的半數(shù)致死量為2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為61.77mg/kg，靜脈注射的半數(shù)致死量為30.59mg/kg。兩者中毒現(xiàn)象相似，一般在給藥后3-6小時(shí)出現(xiàn)胃腸功能紊亂后以呼吸衰竭而死亡。

亞急性毒性試驗(yàn)

Col及秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射，每日1次，連續(xù)7天，其半數(shù)致死量分別為4.95mg/kg及61.6lmg/kg。腹腔注射秋水仙堿1-2mg/kg，連續(xù)3天，可見胃腸蠕動(dòng)減少，胃腸道充血、潰爛等;家兔靜脈注射總量為3.9mg/kg時(shí)，可見胃、腸脹氣，及腎臟的損害。在到達(dá)抗腫瘤劑量時(shí)，可使脾臟重量減輕約50%-60%。此外，一定量的Col可抑制正常細(xì)胞分裂，骨髓抑制而引起粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。秋水仙酰胺給犬靜脈注射0.2-0.4mg/kg，第4日亦可出現(xiàn)嘔吐，腹瀉，食欲不振等，并見丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和骨髓抑制，但對(duì)腎臟無明顯損害，以上癥狀在停藥后均可恢復(fù)正常。麗江山慈菇含大量Col，內(nèi)服后在體內(nèi)可氧化成有劇毒的氧化二秋水仙堿(oxydicolchine)，對(duì)消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重刺激，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。其致死量約為20-30mg。

Col最常見的副反應(yīng)是發(fā)生于快速增殖的胃腸上皮細(xì)胞，特別是空腸，主要是惡心、嘔吐和腹痛。一旦發(fā)生應(yīng)即停藥，潛伏期約幾小時(shí)或更長(zhǎng)。靜注Col同樣有效，且發(fā)生效果更快，幾可完全避免胃腸副作用。Col急性中毒時(shí)可致出血性胃腸炎、廣泛性血管損害、腎毒性、肌抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行性麻痹。Cul可產(chǎn)生暫時(shí)性白細(xì)胞減少，隨后發(fā)生白細(xì)胞增加，有時(shí)系由嗜堿性粒細(xì)胞顯著增加之故。長(zhǎng)期應(yīng)用Col者還有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、肌病和脫發(fā)的危險(xiǎn)。也曾有精子缺乏的報(bào)道。

中毒解救

光慈菇含秋水仙堿等多種生物堿，在體內(nèi)潛伏期較長(zhǎng)，主要氧化成二秋水仙堿后起毒性作用。能引起強(qiáng)烈的刺激癥狀及毛細(xì)血管受損，并能使脊髓及延髓麻痹，抑制呼吸，興奮神經(jīng)細(xì)胞，加強(qiáng)胃腸活動(dòng)。

誤服后或超量服用后3～6小時(shí)，開始出現(xiàn)咽喉及上腹部燒灼感、吞咽困難、惡心、劇烈嘔吐、腹痛、腹瀉、水樣便、血便，血管損害引起休克，腎臟受損出現(xiàn)血尿或尿閉、衰竭、虛脫，并可產(chǎn)生粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血等嚴(yán)重后果。嚴(yán)重者可在1～2天內(nèi)死于呼吸麻痹。

誤服或超量服用后，應(yīng)立即用5%碳酸氫鈉液洗胃，切不可用高錳酸鉀液，因可加速氧化成二秋水仙堿。用5%鞣酸蛋白保留灌腸。靜脈輸液，加入大量的維生素C，促進(jìn)毒素排出，并可減輕毛細(xì)血管損害。對(duì)癥治療。