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骨髓瘤的病理診斷方法是要進行骨髓穿刺，穿刺后主要方法是骨髓細胞學涂片和骨髓活檢。骨髓細胞學涂片是直接穿刺對穿刺液進行骨髓穿刺液涂片，在涂片中可以看到骨髓瘤的異常細胞，比如漿細胞含量很多，高度提示是骨髓瘤。還要對進行穿刺骨髓組織的骨髓活檢，像常規病理制片一樣，進行包埋、制片，在鏡下觀察，同時在骨髓活檢的基礎上做免疫組化、基因檢測等進一步明確診斷。 骨髓瘤可以是多發性骨髓瘤，也可以累及髓外淋巴結，有時也可能將淋巴結取下來進行活檢，就可以診斷為骨髓瘤。