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二尖瓣狹窄最常見的原因是風濕性心臟病。風濕熱是一種細菌感染，風濕熱感染以后，引起二尖瓣的前葉和后葉有炎癥，就會粘連在一起。導致血液回流時，血液由左心房到左心室時，這個通路上二尖瓣不能完全地開放。正常二尖瓣口的面積應該為4-6cm2，如果二尖瓣口的面積＜4cm2，就是有狹窄，這程度很輕，2.5cm2以上不會出現臨床表現。一般到2.5cm2以下，嚴重的到了1.5cm2以下，病人才會出現比較嚴重的二尖瓣狹窄引起的癥狀和不適。二尖瓣狹窄還可以由其他原因引起，比如老年人二尖瓣鈣化引起相對的二尖瓣狹窄。還有其他的免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡引起的二尖瓣損傷，也可以引起二尖瓣狹窄。這些原因都相對比較少見，最常見的是風濕性心臟病引起的二尖瓣狹窄。