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長期服用二甲雙胍的副作用，主要表現在以下幾個方面：1、胃腸道不良反應：胃腸道不良反應是二甲雙胍最常見的不良反應，也是很多糖尿病患者不能選擇二甲雙胍的主要原因之一。二甲雙胍最常見的不良反應包括惡心、腹瀉、胃痙攣、腹部的腫脹，以及消化不良。服用二甲雙胍時，如果出現胃腸道的不良反應，可以通過兩種方案進行調整。一個是換用二甲雙胍的腸溶片或二甲雙胍的緩釋片，另一個是可以在吃飯的同時服藥，而不是在空腹時服藥，可以有效減少胃腸道的不良反應； 2、干擾維生素B12和葉酸的吸收：在服用二甲雙胍的患者中，研究顯示有30%的患者產生了維生素B12的缺乏癥。缺乏維生素B12以后，患者可以感覺到疲乏、無力，另外就是可以對神經造成一定程度的損傷。所以如果服用二甲雙胍，患者可以監測維生素B12的水平； 3、乳酸性酸中毒：一旦出現極為危險，也是二甲雙胍較為少見的副作用。