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二甲雙胍最主要的副作用是消化道反應，常見的是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛，甚至部分患者出現胃酸增多等，此類副作用通過合理的劑量選擇，可以避免發生。缺氧性疾病或心衰的患者應用二甲雙胍可誘發乳酸性酸中毒，應避免應用。對于腎功能不好的糖尿病患者，如EGFR值小于30ml/(min·1.73m^2)時，二甲雙胍應慎用或停藥，二甲雙胍在EGFR值足夠高時可安全應用。