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難治性腎病綜合征，就是在常規治療腎病綜合征的措施下，經過一段時間的治療效果不理想，此時就積極尋找原因。難治性腎病綜合征的患者，如果治療效果不理想，沒有進行腎穿刺的要進行腎穿刺，獲取病理學標本來進行詳細診斷，可能此種診斷與眾不同，與臨床表現不同，治療時可能出現難治性情況。如果已經進行腎穿刺，出現難治性腎病綜合征表現，有條件的進行重復腎活檢，獲得腎臟病理類型，可能在第一次進行診斷時產生誤差。如果采用一種免疫制劑效果不理想，可以同時采用第二種免疫抑制劑，經過一段時間治療以后，部分可以得到好轉。如果采用兩種免疫抑制劑，可以采用多靶點的藥物進行腎病綜合征的治療，剩下的難治性腎病綜合征，其中有一部分可以得到緩解。如果依舊緩解不理想，可以應用某些生物制劑，如現在常用的就是利妥昔單抗。