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法洛四聯癥病因與其它先心病一樣，均未完全明確。可與遺傳、環境等多因素相關。最主要原因為胚胎發育期，心臟漏斗部向前、向左移位，導致心臟的四個畸形，稱之為四聯癥，四個畸形包括肺動脈瓣狹窄、高位室間隔缺損、右室肥厚、主動脈騎跨，統稱為法洛氏四聯癥。患者首選心臟外科或心血管外科就診，隨臨床技術發展，建議盡早安排手術，無癥狀者可在2周歲左右手術，有癥狀或較重癥狀者可在1歲左右安排手術，缺氧發作出現心跳驟停者應進行急診手術。