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多發性骨髓瘤的癥狀較多，最常見的表現是骨痛，有較多老年人有不明原因的腰背部、下肢，或者骨盆等處疼痛，且容易合并骨折。部分患者容易出現頭暈、乏力等貧血癥狀。有些人容易出現牙齦出血等或者容易發燒、合并感染。 因為漿細胞可以分泌免疫球蛋白，而導致骨破壞，或者高黏滯綜合征引起四肢麻木。球蛋白堵塞腎臟引起腎功能損害等或者沉積在臟器，而引起心臟擴大、脾臟腫大、腮腺腫大的相關臨床癥狀。