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房間隔缺損主要危害是影響生長發育、日常生活和工作，引起并發癥以及影響壽命。房間隔缺損引起左心血液向右心分流，分流血量取決于左右心房之間壓力差以及缺損大小。房間隔缺損患兒會出現喂養困難，導致進食減少從而影響生長發育，體重和身高均可能落后于同齡兒童。 臨床常見呼吸困難、乏力、心慌、咳嗽等癥狀，體檢時在胸部可聞及心臟雜音，在胸骨左緣第二三肋間可聞及收縮期吹風樣雜音，可能對升學及工作造成困擾。房間隔缺損患者隨病情發展可能出現心律失常、右心功能不全、肺動脈高壓、栓塞、感染性心內膜炎等相關并發癥，治療不及時會引起充血性心力衰竭危及生命。回顧性臨床研究表明若不進行手術干預，房間隔缺損患者平均壽命只有36歲。