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小兒軟組織肉瘤可發生在身體任何部位，患者最常見的臨床表現通常是根據發生部位而有所改變，如相應部位出現無癥狀局部包塊。對于所有疑似有軟組織肉瘤的患者，采取的標準診斷步驟首先是病史采集，包括包塊出現的時間、伴隨癥狀、疼痛與否、四肢活動異常與否等，其次是查體及實驗室化驗檢查，如腫瘤標志物篩查、肝腎功能及血常規等。更重要的是做原發腫瘤部位的影像學檢查，包括B超、增強CT或增強核磁共振等。如果需要排查遠處轉移，還需要進行相應區域的CT檢查，或全身的PET-CT檢查。完善上述檢查后，還需要通過活體組織檢查來明確病理，可以首選創傷較小的穿刺活檢，或選擇切開活檢。病理科醫生會在顯微鏡下觀察組織和細胞，以確定病變性質，并完成軟組織肉瘤的病理分型、分期診斷。由于病理科醫生可能需要特殊染色方法和基因檢測來協助診斷，因此診斷需要1周或更長時間。需要強調的是，對于軟組織肉瘤治療前，因活體組織檢查是確診軟組織肉瘤唯一手段，所以強烈建議進行活體組織檢查，除非腫瘤較小，是可以直接切除的病變。