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腱鞘巨細胞瘤形成的原因，與腫瘤一樣并不清楚，一般與腱鞘內的纖維細胞的過度增生和增殖有關。一方面是由于創傷或者外傷原因，另一方面是由于周圍環境的刺激導致，但具體發病原因并不清楚。腱鞘巨細胞瘤主要是腱鞘內增殖活躍生長的纖維組織增生而引起，纖維細胞包繞腱鞘在腱鞘內生長，甚至向腱鞘周圍的骨和關節生長，其原因并不清楚。有一部分是由于創傷或者外傷導致的局部細胞的增生活躍，有一部分屬于局部的炎癥表現，或者是局部退行性改變。當然與任何的腫瘤一樣，其生長其實與全身的免疫反應、營養水平有關。對于有免疫問題或者全身營養狀況不良人群，或者處于身體狀況改變期，容易出現這種腫瘤的生長。具體的機制和原因并不清楚，但總體而言，其是一種以增殖活躍為主的腱鞘良性病變。