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膽堿能性蕁麻疹治療主要是控制癥狀，緩解患者瘙癢不適。主要選用藥物為抗組胺藥物，一般首選二代非鎮靜類抗組胺藥，如西替利嗪、氯雷他定等，也可以選擇具有鎮靜作用的第一代抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚啶。如果用上述藥物效果差的情況下，還可以選擇三環類抗抑郁藥，如多塞平，對于膽堿能性蕁麻疹的患者可以緩解。 但是也有些患者使用上述藥物后效果不佳，對于這樣的患者，盡量避免誘發因素，由于膽堿能性蕁麻疹常見于年輕人，誘因通常是在劇烈運動出汗、情緒緊張，有些人可在飲酒或飲用含酒精飲料情況下誘發。因此應盡量避免誘發因素，如避免劇烈運動，禁止飲用含有酒精的飲料，保持情緒穩定，避免情緒出現較大波動等。如果避免誘發因素，大部分患者可以極大減少發作次數和程度。