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尤因肉瘤最常見的癥狀是疼痛，90%患者以疼痛為首發癥狀；其次，是局部腫脹，可逐步加重；局部可發現腫塊，有紅、腫、熱、痛特點，伴隨發熱、貧血、厭食、消瘦等全身癥狀。尤因肉瘤通常伴有血沉、白細胞增高。由于尤因肉瘤局部具有紅、腫、熱、痛、白細胞增高等臨床表現，因此通常需與急性化膿性骨髓炎相鑒別。還需與骨淋巴瘤相鑒別，而鑒別關鍵在于臨床、病理、影像學三者結合，通過三者結合以明確診斷，采取及時治療，以獲得滿意療效。