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大腦半球切除手術指征一般針對難治性癲癇。難治性癲癇一般是指使用三種以上抗癲癇藥物，經過2-3年的正規藥物治療仍無法控制癲癇發作，且由一側大腦半球廣泛損傷引起的癲癇。圍產期腦出血引起的一側大腦半球廣泛軟化灶、腦穿通畸形、先天性腦皮層廣泛發育不良、一側大腦半球巨腦回畸形，以及專門侵犯一側大腦半球的腦炎如Rasmussen腦炎等，可引起一側大腦半球廣泛病變，然后產生繼發性癲癇，可通過大腦半球切除進行治療。