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腎病綜合征產生水腫的直接原因就是低蛋白血癥產生的水腫，低蛋白血癥會導致人體膠體滲透壓下降，讓血管內的水分到血管外，就會出現水腫。腎病綜合征的主要特征是大量蛋白尿，病人24小時尿蛋白一般在3.5g以上，有的人甚至有5-6g，甚至10-30g。大量蛋白尿會把人體白蛋白大量排出體外，就會導致低蛋白血癥，病人血白蛋白在30g/L以下，甚至在25g/L以下，有的人甚至在10-20g/L，甚至出現個位數的白蛋白。這種情況下就會導致血漿膠體滲透壓降低，血管內水分就會到血管外，延著皮下流到人體下垂部位。一般是下肢，所以水腫往往從下肢開始，然后逐漸向上蔓延。有的病人長期臥床后會出現背部，甚至頭部水腫。水腫還會導致一些其他問題，通常有免疫力的下降，容易繼發感染，或導致腎臟的其他并發癥，如高脂血癥、急性腎損傷，甚至血栓形成等。