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梅毒的初篩試驗存在著很多假陽性，主要是由于初篩試驗檢查的是梅毒非特異性的抗體，這種抗體在梅毒之外的其他疾病和狀態下也有可能產生。梅毒是由梅毒螺旋體感染所引起的一種性傳播疾病，一般感染螺旋體之后，人體就會產生針對梅毒螺旋體的多種抗體，主要分為特異性抗體和非特異性抗體兩類。非特異性抗體一般用于初篩篩查試驗，而特異性抗體主要是用于確證試驗。因為初篩試驗所檢測的是非特異性的抗體，也叫做抗心磷脂抗體，它不單是梅毒感染以后才有，一些其他疾病也可能有這種抗體。常見的包括一些急性感染性疾病和自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡等。有時一些吸毒者，或者孕婦、老人體內也可以產生抗心磷脂抗體。所以初篩試驗有時就會出現假陽性，這些非梅毒感染者也會產生相應的抗體，這時就必須要通過做確證實驗才能最終確診是不是梅毒。梅毒初篩試驗假陽性還有技術性的原因，如操作者使用的試劑、觀測方法等，有時也可以導致假陽性。