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肺癌隨著生長體積增大，在腫塊中央血供不能有效保障，部分腫瘤組織會發生壞死，壞死細胞在機體的酶作用下分解形成液化，已經液化的組織隨著咳嗽咳出體外，就會造成空洞。癌性空洞主要是壞死引起，與其他疾病引起的空洞不一致。肺癌空洞主要表現為偏心空洞，即空洞不規整，不完全位于腫塊中央，可以偏一點，且空洞較小。結核空洞表現出薄壁大空洞，與肺癌不同。金黃色葡萄球菌肺炎也可以引起空洞，一般是較小的空洞，且肺外周多發，患者會出現咳嗽、咳痰、發熱的表現。肺癌空洞主要基于肺原發腫瘤的癥狀所表現，如咳嗽、咳痰、胸痛等特點，影像學上可以區分。特別是CT或X線檢查，都可以幫助區分空洞病因，如肺癌、結核、金黃色葡萄球菌等。