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到目前為止，風濕性疾病中的紅斑狼瘡病因、發病機制不是非常清楚，是遺傳、環境因素等共同作用所導致的自身免疫性疾病。在遺傳因素中，紅斑狼瘡患者有遺傳性，同一家族中如果患有紅斑狼瘡，直系親屬患病概率是普通人群的20倍。在基因研究中，也發現紅斑狼瘡相關的易感基因。另外在環境中，如紫外線照射可以誘發系統性紅斑狼瘡，女性患者或雌激素水平異常可以誘發系統性紅斑狼瘡。另外在一些藥物應用中，也可以導致藥物性狼瘡。風濕病中紅斑狼瘡是多因素所導致的疾病，在遺傳背景條件下，外部誘因可以引起機體的免疫功能異常，從而導致紅斑狼瘡發病。