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最有效治療非淋菌性尿道炎的藥物，一般選擇大環內酯類藥物，如羅紅霉素、阿奇霉素、米諾環素等。非淋菌性尿道炎常見的致病菌是支原體、衣原體，在支原體中，常見的支原體是解脲支原體和人型支原體。在衣原體中，常見的衣原體是人型衣原體和沙眼衣原體，都是導致非淋菌性尿道炎常見的致病菌。目前非淋菌性尿道炎的發病率，要比淋菌性尿道炎導致的淋病的發病率更高。對于非淋菌性尿道炎，最好做一個支原體、衣原體的培養和藥敏試驗，根據藥敏結果，選擇敏感的抗生素。通常在藥敏試驗出來之前，可以經驗性采用藥物治療，常見的、比較有效的藥物為大環內酯類藥物。在大環內酯類藥物使用過程中，有一定的胃腸道反應。有些人服用大環內酯類藥物后，可能出現惡心、嘔吐的癥狀。因此對于大環內酯的藥物使用，一般選擇飯后口服，減少其不良反應。總之非淋菌性尿道炎的治療，需要根據藥敏結果選擇敏感的抗生素。而經驗性治療可以選擇大環內酯類的藥物，如阿奇霉素、羅紅霉素、米諾環素等，注意胃腸道不良反應的發生。