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十二指腸潰瘍一般多數都能治愈，如果治療不及時，或癥狀不明顯，可能出現并發癥，主要包括潰瘍穿孔、潰瘍出血和幽門梗阻。 胃潰瘍出血流向胃腔內，而十二指腸潰瘍則向腸腔內流。十二指腸潰瘍引起穿孔，相當于胃液、腸液向腹腔流，胃液或十二指腸液刺激性非常強，進入腹腔可引起患者劇烈腹疼。出血流到胃腔或腸腔表現為嘔血、便血。便血量少時可以是黑便，量大時暗紅色血便。穿孔主要表現彌漫腹膜炎，即腹部疼痛、壓疼、反跳疼、肌緊張，腹部木板樣，是一種防御反應。因為有穿孔，胃液和咽下氣體進入腹腔，立位X光片可以看到膈下游離氣體，一般膈下游離氣體往往提示穿孔。如果十二指腸潰瘍形成瘢痕愈合，可以攣縮梗阻，患者會出現嘔吐。以上為十二指腸潰瘍三大并發癥：出血、穿孔和幽門梗阻。