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雖然頭孢類藥物與青霉素類藥物同屬于β-內酰胺類抗生素，但是青霉素類藥物在使用前需要進行皮試，而目前沒有明確要求服用頭孢類藥物前需進行皮試。根據目前的研究而言，頭孢菌素進行皮試對于過敏反應的預測結果并不完全明確，而頭孢菌素的代謝產物以及致敏物質也并不十分明確，進行皮試對于過敏反應預測循證證據不足。青霉素和頭孢菌素盡管具有一定的交叉過敏反應風險，但是發生率比較低。一代頭孢發生交叉過敏的發生率在10%左右，二代頭孢的發生率有所降低，而三代頭孢和青霉素的交叉過敏反應發生率較低。目前皮試對于頭孢菌素類藥物過敏的預測價值、陽性率并不確定，因此在這種情況下不推薦使用頭孢類抗菌藥物的患者常規進行皮試。