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包皮潰瘍大部分源自包皮局部細菌或其它病原微生物引起感染、炎癥，也就是包皮炎或包皮龜頭炎，和反復生殖器皰疹、梅毒下疳、軟下疳，甚至陰莖腫瘤，都可形成包皮局部潰瘍性改變。 此外性生活也可造成包皮局部摩擦和潰瘍，較嚴重包皮龜頭炎可造成包皮、龜頭皮膚黏膜紅腫、疼痛，合并局部潰瘍，伴有炎性分泌物。 梅毒下疳多呈圓形、無痛性潰瘍，境界較清楚，周圍水腫并隆起，觸之較硬，表面有時有漿液性分泌物。軟下疳引起潰瘍形態和硬下疳類似，但有明顯疼痛，并質地較軟。 生殖器皰疹病毒感染包皮有群簇或散在小水皰，破潰形成糜爛或潰瘍，伴有疼痛。所以出現生殖器反復或久不愈合破皮，需及時到醫院就診。