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即使第一胎生產的是正常胎兒，也無法確定第二胎是否會得唐氏，所以二胎也需要進行唐篩。唐氏兒發生的原因主要是遺傳因素，大約10%的唐氏綜合征患兒，是因為來自父親額外的染色體導致。因此，一旦孕婦生產過一次唐氏綜合征的孩子，第二胎出現唐氏綜合征的可能性遠高于一般人群。 此外，唐氏綜合征的發生，與孕婦年齡、環境、電離輻射和藥物攝取存在一定關系。第一胎正常說明父母雙方染色體可能正常，但第二胎也有可能出現唐氏兒，因此第二胎需要進行唐氏篩查。唐氏綜合征的風險與孕婦年齡密切相關，一般25歲以下的產婦，胎兒發生唐氏綜合征的風險較低，大概為1/2000，如果母親年齡超過40歲，胎兒發病比例將近1/20。