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根管治療通常第一次最疼。根管治療第一次要清理牙齒根管里發炎的牙神經，牙神經未完全壞死時會有痛覺，在清理時會出現疼痛。針對根管治療第一次的疼痛，通常是注射局麻藥，常用局麻藥有鹽酸利多卡因、碧蘭麻(即阿替卡因腎上腺素注射液)，注射局麻藥后再進行第一次根管治療清理發炎牙神經。發炎牙神經清理干凈后，進行第二次根管預備和第三次做根管充填時，根管里就不存在發炎的牙神經，因此第二次、第三次根管治療通常不會有疼痛。第二次和第三次做根管治療時，應用專門的根管測量儀測量根管長度，在正確的長度指導下，根管治療的第二步根管預備和第三步根管充填，都在安全長度范圍內進行操作，根管里已經清除掉牙神經，就不會有任何疼痛，因此只有根管治療的第一次，清理發炎牙神經最痛。