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40%的縱隔腫瘤沒有任何臨床癥狀，此類腫瘤一般是在體檢時發現的。有60%的腫瘤會出現臨床癥狀，其中大部分是惡性腫瘤，因為良性腫瘤生長是比較緩慢，即使腫瘤非常大也沒有明顯臨床癥狀。 縱隔腫瘤來源、病因不同，臨床表現也就不同，如胸腺瘤，可以引起重癥肌無力，表現為眼瞼下垂、進食困難、呼吸困難。生殖源性細胞腫瘤會引起男性乳房發育。腫瘤在生長過程中會壓迫血管，如壓迫上腔靜脈、無名靜脈，這時會導致手臂或者面頸部靜脈回流障礙，患者會出現面部和頸部腫脹、上肢腫脹。