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腦門中間痛，沒有一定的特異性和指向性。可能是腦內的器質性疾病引起，如腦出血、蛛網膜下腔出血、腦膜癌病、顱內腫瘤，還包括顱內炎癥，如腦膜腦炎等，都可能表現為腦門中間痛。通常上述器質性疾病會伴有惡心、嘔吐，而顱內感染的患者可能有前驅感染史或免疫低下史，或有發熱表現，查體時可能還會出現腦膜刺激征陽性和腦實質損害表現。若是腦內沒有發現病因但出現了腦門中間痛，還常見于緊張性頭痛、叢集性頭痛、偏頭痛，還有鼻竇部炎癥。對于不同病因的頭痛，需根據其自身特點進行仔細鑒別診斷。