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在梅毒感染早期，梅毒血清學反應陰性也不能除外梅毒。潛伏梅毒主要包括早期潛伏梅毒和晚期潛伏梅毒，發生在兩年以內的叫早期潛伏梅毒，病期在兩年以上稱為晚期潛伏梅毒。早期梅毒潛伏期很難查出，梅毒潛伏期可以長達1-3個月，平均為3-4周。因此，建議在高危性行為后一個月進行梅毒血清學檢測。 感染梅毒螺旋體后3-4周才開始出現一期梅毒潰瘍性損害，叫硬下疳，硬下疳出現兩周左右梅毒血清學試驗包括TRUST、RPR以及TPPA才開始出現陽性。如果在定期檢查幾周甚至幾個月后梅毒血清學反應仍為陰性，能夠除外梅毒。