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慢性呼吸衰竭最常見、最重要的病因是慢阻肺，有些長期吸煙的患者特別容易出現慢阻肺。慢阻肺就是肺功能逐漸下降，隨之會出現呼吸衰竭，也就是肺功能已經不能有效提供氧合。其他的原因包括支氣管哮喘急性發作可能引起急性呼吸衰竭，但其引起慢性呼吸衰竭的原因是哮喘未得到有效控制發展為慢阻肺。即慢阻肺的原因是慢支和哮喘這兩種疾病，最后都可能導致慢阻肺從而引起呼吸衰竭。其他包括感染性疾病，像支氣管擴張的患者也可能會因為反復感染影響肺功能而出現呼吸衰竭。還有就是肺部病變或胸廓病變，像肺間質纖維化引起呼吸衰竭就是因為肺間質增厚后氣體交換出現問題，可能最早表現為Ⅰ型呼吸衰竭，胸廓畸形患者因為該病影響腦循環也容易出現呼吸衰竭的情況。還有就是胸膜較固定，特別是較重的結核性胸膜炎形成了胸廓固定導致呼吸功能下降，也容易引起慢性呼吸衰竭。