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如果肝癌已經侵犯脈管，或者已經轉移到肝外，皆屬于晚期。肝癌晚期6年生存率極低，可通過分子靶向藥如索拉非尼、侖伐替尼、多納非尼等治療。除分子靶向藥外，還有免疫治療。通常單獨應用靶向藥和免疫治療的療效＜20%，如將分子靶向藥和免疫治療聯合起來，療效可＞20%。 通過綜合治療，晚期肝癌患者的生存時間能夠延長，通常可增加2年生存率，但是患者6年生存仍較為困難。