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正常人血液中的紅細胞是流動、均勻分布的，如體內存在部分抗體，可同抗原結合后，使紅細胞發生聚集成團，導致紅細胞凝結。不同血型在體內會有不同的表現，所以輸血的時候，一定要做交叉配血及血型的鑒定。 冷凝集素綜合征的患者，體內產生某些抗體，是針對自身的紅細胞。抗體在溫度比較低的時候活性增強，使紅細胞出現凝集。例如冬天天氣轉冷之后，可能出現紅細胞凝集，造成耳垂或者指尖、口唇出現紅熱、麻木，即為紅細胞凝集以后出現的阻塞的表現。這部分患者在較冷環境下抽取血液標本，血液會出現凝集，將標本放置于溫水中加熱，可見凝集緩解。