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庫欣綜合征最常見的原因是垂體分泌ACTH(促腎上腺皮質激素)過多，又稱ACTH依賴性庫欣綜合征。垂體瘤或者下丘腦垂體功能紊亂可以導致ACTH分泌增多，刺激雙側的腎上腺皮質增生。可以導致腎上腺分泌皮質醇增多產生相應的臨床癥狀，是庫欣綜合征最常見的病因，可以占到庫欣綜合征的60%-70%，臨床又稱庫欣病。除了ACTH依賴性庫欣綜合征，還有ACTH非依賴性庫欣綜合征，ACTH非依賴性庫欣綜合征多是由于腎上腺的疾病所導致，可以見于原發性腎上腺皮質腺瘤或者腎上腺大結節樣增生，大多數是良性腎上腺皮質腺瘤，少數表現為惡性腎上腺腺癌。腫瘤的生長和分泌腎上腺的皮質激素是自主性的，不受ACTH控制，由于腫瘤本身可以分泌大量的腎上腺皮質激素，可以反饋的抑制垂體的分泌功能，使垂體分泌的ACTH降低。