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口腔癌的病因分成很多種，通常最多見的是不良嗜好，排在前兩位的是吸煙和酗酒，還有特殊病因跟地域分布有關系。例如湖南的居民有咀嚼檳榔的嗜好，口腔癌的發病率較其它很多省份高。其次牙齒的殘根或者是斷牙經常會引起口腔的損傷，長期的刺激也會導致口腔癌。感染了高危型的人乳頭狀瘤病毒也容易誘發口腔腫瘤。此外，特殊的職業例如高輻射暴露的職業；衰老和遺傳的因素都有可能導致口腔癌的發生。