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多數胰頭癌可伴隨膽囊腫大，膽囊位于肝總管、膽總管下方，通過胰腺后方進入到十二指腸。胰頭部位腫瘤可以壓迫到膽總管下端，上面的膽管包括膽總管、膽囊，甚至肝總管，都會引起相應擴張。特征性表現為膽囊腫大，但并不疼痛，稱為無痛性膽囊腫大，為胰頭癌比較典型的特征。 除腫大體征外，人體皮膚、眼白出現發黃，小便呈濃茶顏色，因為大量膽汁不能夠進入腸道，大便呈白色。少數特殊部位胰頭，除膽管匯合部外，血管后面鉤突部與膽管距離較遠，腫瘤雖較大但沒有壓迫到膽管，不會出現膽囊腫大或者皮膚、眼白發黃。