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慢性淋巴細胞白血病的診斷需要結合臨床和實驗室檢查，主要依據外周血淋巴細胞增多、特征性的淋巴細胞形態學以及免疫表型檢測判斷。診斷該病淋巴細胞絕對值需要大于5×10^9/L，淋巴細胞計數介于（3-5）×10^9/L之間。形態學應該是成熟小淋巴細胞，應該進行免疫表型檢測或者隨訪。骨髓和淋巴結活檢可以看到大量的小淋巴細胞浸潤，但對于診斷并非必要。慢淋的查體應該注意帶有淋巴結的區域包括韋氏環、肝脾大小、體能狀態等。臨床上還要注意盜汗、發熱、體重減輕、白細胞分類以及血小板計數等。它的生化常規，還有乙型肝炎相關檢測等。