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對于頸源性頭痛比較重的尤其是肌筋膜有發炎的病人，可以選擇恩塞類藥物，恩塞類藥物主要是抑制環氧合酶從而使前列腺素釋放減少，而前列腺素在疼痛當中起到很重要的作用，因此對于頸源性頭痛很多時候可以選擇恩塞類藥物。而除了恩塞類藥物還可以選擇鈣通道調節劑，鈣通道調節劑主要是為了穩定神經電信號，而頸源性頭痛因為肌肉攣縮卡壓了頸2、頸3神經致使其電活動不穩定，因此可以用鈣通道調節劑穩定病人的電活動，降低神經的興奮性，從而也能夠達到緩解頭痛癥狀。除此之外也可以用曲馬多，即中樞性鎮痛藥，但是如果頭痛不是特別重，可以考慮先用恩塞類藥物或者加巴噴丁。