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十二指腸癌與其他惡性腫瘤類似，早期多無明顯癥狀，或癥狀輕微，如消化不良、惡心、嘔吐，但不具特異性，易被忽視。十二指腸癌晚期主要表現為腹痛、惡心、嘔吐、貧血，腹痛位于右上腹，病情程度不同，腹痛程度、頻率、持續時間不同。若腫瘤壓迫胰頭，可致胰腺炎，表現為持續性腹痛；若腫瘤壓迫膽管，可致梗阻性黃疸，表現為輕度腹痛，伴有眼黃、皮膚黃染、尿液顏色黃癥狀；若腫瘤壓迫十二指腸，可致上消化道梗阻，表現為胃排空障礙，嘔吐后腹痛癥狀緩解，進食后腹痛加重。