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目前抑郁癥的病因和發病機制尚不清楚，主流觀點認為抑郁癥與生物、心理和環境因素有關，生物學因素包括遺傳、神經生化和神經內分泌等方面，心理學因素則包括患者個人的抑郁氣質等性格特征、不合邏輯的思維模式等。而成年期遭遇的應激性生活事件、與他人的沖突、習得的反應則是抑郁癥的環境因素。上述各個因素相互作用，對抑郁癥的發生具有十分重要的影響。有抑郁癥的家族史、人格缺陷、軀體疾病、應激、精神活性物質的濫用和依賴等因素聯合作用，可以顯著增加個體發生抑郁癥的風險。