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鐵元素缺乏、服用抗抑郁藥物、慢性腎功能不全、遺傳因素為常見不安腿綜合征病因。不安腿綜合征患者發病年齡＜45歲臨床稱之為早發性不寧腿，2/3的患者病情進展緩慢，其他1/3的患者與遲發性不安腿綜合征患者臨床癥狀進展較快，常伴有惡化性的因素，如癌癥、Ⅱ型糖尿病、中風病、帕金森病、抑郁癥、心功能不全等，可通過控制伴發性疾病延緩不安腿綜合征，從而延長患者生命。