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主動脈瓣關閉不全分先天性和后天性兩種。少數患者是先天性主動脈瓣關閉不全，二葉主動脈瓣是最常見的先天性主動脈瓣畸形，容易導致主動脈瓣的狹窄或關閉不全。多數患者由后天病因引起，如風濕性心臟病，較為常見；感染性心內膜炎，如主動脈瓣被感染破壞出現畸形；以及主動脈瓣環擴張癥，最典型的病因是馬凡氏綜合征，引起主動脈根部擴張，導致主動脈瓣關閉不全；其它病因還有梅毒感染、高血壓、創傷及老年性主動脈瓣環退行性變。