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肝腎綜合征發病的機理目前還不是特別清楚，可能與以下因素有關：1、嚴重肝功能障礙：一般認為主要是由于嚴重的肝功能障礙導致的血流動力學改變，進而影響到腎功能。嚴重的肝功能障礙時，血管活性物質也就是血管活性介質滅活減少，比如半胱氨酸、白三烯、血栓素A2等。在門靜脈高壓時經過門體分流進入體循環，使內臟血管舒張，導致有效循環容量減少和平均動脈壓下降，有效循環容量減少。通過神經體液系統，反射性引起腎內血管收縮和水鈉潴留，交感神經系統和RAAS系統激活，導致腎血管收縮，腎血管自動調節功能改變，致使血流對平均動脈壓的改變更加敏感；2、內毒素血癥：也是嚴重肝病患者引起肝腎綜合征的重要因素，嚴重的肝病時，由于肝細胞的解毒功能降低，由腸道吸收的內毒素，通過肝臟或者側支循環大量進入體循環。內毒素可以引起腎血管強烈的收縮、血流減少、腎臟的腎小球濾過率降低，導致少尿和膽汁血癥。