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梅毒診斷需檢測梅毒螺旋體抗體與非梅毒螺旋體抗體。有患者治愈后梅毒螺旋體抗體持續呈現陽性。非梅毒螺旋體抗體可作為療效指標，抗體滴度會隨治療而下降。患者做一種抗體檢測出現弱陽性，表示患者可能有既往感染史，或者處于假陽性狀態，需檢測兩種抗體加以判斷。當患者處于感染早期，體內沒有產生足夠抗體，也可呈現弱陽性。感染早期的患者建議定期復查。