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動脈粥樣硬化發生在全身各處主動脈及其各分支，皆可以發生。但是主要引起癥狀的位置是心臟、腦、腎臟和下肢，多見于心肌梗死、冠心病，和腦血管的腦梗死、腦卒中，包括腎動脈狹窄、下肢動脈硬化閉塞癥。臨床發生最多、危害最大、發生率最高、最重的地方，主要是冠狀動脈、頸動脈，或者顱內的動脈分支、腎動脈狹窄，以及下肢動脈硬化閉塞癥等位置。上述常見部位，功能較為重要。上述部位，一旦出現動脈粥樣硬化嚴重狹窄、閉塞之后，通常可有致死或致殘的后果。器官重要程度，也與發生頻率有關。越重要的器官，發生動脈粥樣硬化引起嚴重后果的可能性越大。最常見的是冠狀動脈狹窄、冠心病、腦血管狹窄引起的卒中，比如頸動脈狹窄、大腦前動脈、中動脈、后動脈引起的腦梗。下肢動脈硬化閉塞癥，引起早期的畏寒發涼，逐漸出現間歇性跛行，走走停停，休息一會又能走，再出現靜息痛，不走路也痛，夜里睡覺無法入睡。需要坐起才能緩解，最后出現壞疽，發青、發黑、紫紺，最后壞死。還有稍少見的，即腎動脈狹窄。因為通常沒有癥狀，但可以引起頑固高血壓、惡性高血壓和腎功能不全。