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間質性肺疾病的發病機制與病因非常復雜。臨床上最常見的是根據已知病因的間質性肺疾病和未知病因的間質性肺疾病分類。未知病因的間質性肺疾病就是通常講的，特發性間質性肺疾病，這類疾病是臨床上最常見的。已知病因的間質性肺疾病，如職業暴露因素，風濕免疫疾病導致的間質性肺疾病。還有醫生通過檢查能夠直接指出病因的情況。