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食管癌的病因還未完全明確，大量研究證明有許多因素和食管癌的發生、發展有相對明確的關系。如飲食習慣，進食過燙、過硬、過粗糙的食物，或腌制食物中含有大量的亞硝胺類或真菌成分，都可能是致病因素。同時也和環境因素，包括微量元素的缺乏有關。還有一些不良習慣，如飲酒、抽煙也和食管癌的發生有明顯的相關性。另外，食管癌的發病還有家族聚集的傾向，因而遺傳因素也起到一個較大的作用。