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巨球蛋白血癥的發病原因尚未明確，可能與以下因素有關： 1、免疫因素：存在自身免疫性疾病或是慢性感染，機體免疫系統處于增殖狀態，長期增殖的過程中，發生基因突變； 2、有一定的遺傳背景因素； 3、環境因素，如射線或化學物質的接觸史，增加發病率； 4、與基因MYD88改變有一定關系。