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系統性紅斑狼瘡的病因目前不清，發病可能與遺傳、激素水平、環境等有關。臨床研究發現，5%的病人有家族發病史，部分系統性紅斑狼瘡病人對日光過敏，過度的陽光暴曬會加重病情。育齡期婦女為發病高峰，提示生育期體內雌性激素水平對系統性紅斑狼瘡的發病起重要作用，妊娠期系統性紅斑狼瘡病情的變化亦與性激素水平有關。