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尿毒癥可以由多種原因引起，通過血透、腹透或腎移植患者的大型數據庫回顧性調查發現，美國等西方國家，有1/2-1/3的尿毒癥是由糖尿病腎病引起，而大概有1/4的尿毒癥是由高血壓引起。我國在過去的幾十年里，曾經以慢性腎小球腎炎引起的尿毒癥較為常見，但隨著人們生活水平的提高，糖尿病、高血壓引起的尿毒癥也越來越多。在日常生活中，糖尿病、高血壓是尿毒癥常見的原發病，而慢性腎小球腎炎可能繼發于各種各樣的感染。如果經常使用各種藥物，也容易造成腎損害，造成尿毒癥，肥胖、高脂血癥、高尿酸血癥等，均是尿毒癥的危險因素。此外，有腎臟病家族史的患者，發生腎臟病進展到尿毒癥的可能性也相對比較大，可能有遺傳因素，也可能有共同生活的因素。