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膽結石一旦急性發作會出現比較嚴重的腹痛癥狀，或稱為膽絞痛，多數膽結石患者可以長期沒有疼痛癥狀，但如果由于不恰當的飲食，包括高脂肪、高膽固醇食物攝入，或者是飲酒，都可能會引起結石嵌頓在膽囊頸部而引起膽絞痛的發作。這時疼痛主要位于右上腹，可以是突發的右上腹陣發性絞痛，同時合并有右側肩背部放射，這種疼痛癥狀通常難以忍受，需要盡快到醫院進行止痛治療。部分患者的疼痛持續幾個小時即可緩解，也有部分患者疼痛會持續幾天，甚至是更長時間，需要警惕是否合并有急性膽囊炎，膽囊壁穿孔、壞死的風險，以及合并有膽管結石、膽源性胰腺炎的可能。多數的膽絞痛、急性膽囊炎通過保守治療之后，疼痛癥狀可逐漸緩解，有相當比例的患者會出現再次疼痛發作，所以對于曾經有過急性膽囊炎發作的情況，還是建議盡早進行外科手術治療。