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青霉素最嚴重的不良反應是過敏性休克，嚴重者可以導致患者死亡。青霉素一般對人體的毒性比較小，但應用后也可能出現四個主要的不良反應，比如過敏反應、赫氏反應、青霉素腦病以及二重感染，其中以過敏性休克最為嚴重。過敏性休克一般都發生在注射之后數分鐘內，表現為呼吸困難、紫紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，有些會出現驚厥，可以在短時間內導致患者死亡。而各種給藥途徑和應用各種制劑的青霉素，都可以引起過敏性休克，但靜脈注射的發生率最高。過敏反應的發生和藥物劑量的大小沒有關系，對青霉素高度過敏的患者，可能只是使用極微量的青霉素，但也可以引起過敏性休克。對于有青霉素過敏史的病人建議改用其他類的藥物進行治療，應盡量避免再次使用青霉素類的藥物，以防止出現嚴重的過敏性休克而導致患者死亡的發生。